У старого препарата нашли новую мишень — и это интереснее, чем кажется

Иногда «новое» лекарство не нужно изобретать с нуля — достаточно внимательнее посмотреть на то, что уже стоит на полке. Исследователи Университета ИТМО описали у иринотекана — давно и широко применяемого противоопухолевого препарата — ранее неизвестную молекулярную мишень. Молекула, которую считали хорошо изученной и предсказуемой, оказалась богаче, чем думали.

Чтобы понять, почему это важно, стоит вспомнить, как иринотекан работал. Он блокирует топоизомеразу I — фермент, который управляет пространственной укладкой ДНК при делении клетки. Перекрыли фермент — застопорили деление опухолевых клеток. Картина выглядела законченной: одна молекула, одна мишень, понятный механизм. На этом строилось всё клиническое применение препарата, прежде всего при колоректальном раке.

Группа из ИТМО показала, что этим репертуар не исчерпывается. У иринотекана обнаружился дополнительный механизм — воздействие на ещё один белок, участвующий в регуляции структуры ДНК и связанный с развитием рака. По словам первого автора работы, аспирантки центра инфохимии ИТМО Ольги Волковой, выключение этого белка уже известным препаратом теоретически позволяет прицельно тормозить разные виды опухолей — и при этом вести более щадящую терапию, например с меньшими дозами облучения.

Любопытен и сам метод. Открытие сделано не у лабораторного стола с пробирками, а во многом за компьютером. Учёные анализировали международные базы данных по лекарствам и биологически активным веществам, включая данные FDA. Это всё более типичная история для современной фармакологии — когда новую ценность находят не синтезом очередной структуры, а переосмыслением гор уже накопленных данных о веществах, которые давно с нами.

За такими находками стоит целое направление — репозиционирование, поиск новых применений у существующих лекарств. Его экономика подкупает: профиль безопасности молекулы уже изучен, фармакокинетика понятна, производство отлажено. Всё это резко сокращает путь к клинике по сравнению с разработкой оригинального препарата — особенно ценное свойство для компаний, которые работают с уже зарегистрированными субстанциями и думают о расширении портфеля.

Есть у этого сюжета и менее очевидная сторона. Сама молекула иринотекана давно вышла из-под патентной охраны, но новый механизм и связанное с ним новое применение — это уже потенциально самостоятельный охраноспособный объект. Открытие неожиданной мишени даёт основание говорить о новизне и неочевидности там, где, казалось бы, всё давно известно. Так фундаментальная работа аспиранта незаметно превращается в развилку с вполне прикладными последствиями — от новых показаний до новых прав.

Иринотекан тут не уникален. Переоткрытие мишеней у привычных препаратов давно стало отдельным исследовательским жанром — его подпитывают и доступность больших фармакологических баз, и зрелость инструментов молекулярного моделирования. Для российской и евразийской индустрии направление вдвойне прагматично: оно опирается на уже зарегистрированные субстанции и хорошо ложится на задачи расширения отечественного портфеля за счёт новых показаний.

Материал подготовлен редакцией PHZAPPA по открытым данным Университета ИТМО и публичным научным источникам. Носит информационно-аналитический характер и не является рекомендацией по применению лекарственных средств.